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Beltrà, MarcAutor o CoautorZorzano, AntonioAutor o CoautorSebastian, DavidAutor o Coautor

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7 de enero de 2025
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Artículo
Sí

BNIP3 Downregulation Ameliorates Muscle Atrophy in Cancer Cachexia

Publicado en: Cancers. 16 (24): 4133- - 2024-12-01 16(24), DOI: 10.3390/cancers16244133

Autores:

Fornelli, C; Beltrà, M; Zorzano, A; Costelli, P; Sebastian, D; Penna, F
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Afiliaciones

Barcelona Inst Sci & Technol, Inst Res Biomed IRB Barcelona, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Ctr Invest Biomed Red Diabet & Enfermedades Metab, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Institute for Research in Biomedicine - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Inst Biomed Univ Barcelona IBUB, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Univ Barcelona, Sch Pharm & Food Sci, Dept Biochem & Physiol, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Univ Torino, Dept Clin & Biol Sci, I-10043 Turin, Italy - Autor o Coautor
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Resumen

Background and Aims: Cancer cachexia is a complex syndrome affecting most cancer patients and is directly responsible for about 20% of cancer-related deaths. Previous studies showed muscle proteolysis hyper-activation and mitophagy induction in tumor-bearing animals. While basal mitophagy is required for maintaining muscle mass and quality, excessive mitophagy promotes uncontrolled protein degradation, muscle loss and impaired function. BNIP3, a key mitophagy-related protein, is significantly increased in the muscles of both mice and human cancer hosts. This study aimed to define the potential of mitigating mitophagy via BNIP3 downregulation in preserving mitochondrial integrity, counteracting skeletal muscle loss in experimental cancer cachexia. Methods: Two in vivo gene delivery methods were performed to knock down muscle BNIP3: electroporation of a BNIP3-specific shRNA expression vector or adenovirus injection. Results: The electroporation effectively reduced muscle BNIP3 in healthy mice but was ineffective in C26 tumor-bearing mice. In contrast, adenovirus-mediated BNIP3 knockdown successfully decreased BNIP3 levels also in tumor hosts. Although BNIP3 knockdown did not impact overall on body or muscle mass, it improved muscle fiber size in C26-bearing miceh2, suggesting partial prevention of muscle atrophy. Mitochondrial respiratory chain complexes (OxPhos) and TOM20 protein levels were consistently rescued, indicating improvements in mitochondrial mass, while H2O2 levels were unchanged among the groups, suggesting that BNIP3 downregulation does not impair the endogenous control of oxidative balance. Conclusions: These findings suggest that a fine balance between mitochondrial disposal and biogenesis is fundamental for preserving muscle homeostasis and highlight a potential role for BNIP3 modulation against cancer-induced muscle wasting.
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Palabras clave

AutophagyBnip3Cancer cachexiaMitochondriaMitophagyMitophagy mechanismsMuscle wastinProgressio

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cancers debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia Scopus (SJR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2024 aún no existen indicios calculados, pero en 2023, se encontraba en la posición , consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-02-07:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 3.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 3 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 3.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 4 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: http://hdl.handle.net/2445/220113
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Italy.

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Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by Fondazione AIRC (IG 2018-ID. 21963 project, PI: F.P.) and by the University of Torino (local research funds). M.B. was supported by an AIRC Short-term Fellowship.
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