{rfName}
LA

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Cortina, CarmeAutor o coautorSevillano, MartaAutor o coautorBatlle, EduardAutor o coautor

Compartir

7 denovembre de 2022
Publicacions
>
Article

LAMC2 marks a tumor-initiating cell population with an aggressive signature in pancreatic cancer

Publicat a: Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research. 41 (1): 315- - 2022-10-26 41(1), DOI: 10.1186/s13046-022-02516-w

Autors:

Delle Cave, D; Buonaiuto, S; Sainz, B; Fantuz, M; Mangini, M; Carrer, A; Di Domenico, A; Iavazzo, TT; Andolfi, G; Cortina, C; Sevillano, M; Heeschen, C; Colonna, V; Corona, M; Cucciardi, A; Di Guida, M; Batlle, E; De Luca, A; Lonardo, E
[+]

Afiliacions

Barcelona Inst Sci & Technol BIST, Inst Res Biomed IRB Barcelona, Baldiri Reixac 10, Barcelona 08028, Spain - Autor o coautor
Consiglio Nazl Ric CNR, Inst Expt Endocrinol & Oncol, G Salvatore IEOS, Unit 2, I-801310 Naples, Italy - Autor o coautor
CSIC UAM, Dept Canc Biol, Inst Invest Biomed Alberto Sols IIBM, Madrid 28029, Spain - Autor o coautor
Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Barcelona 08028, Spain - Autor o coautor
Inst Ramon y Cajal Invest Sanitaria IRYCIS, Chron Dis & Canc, Area 3, Madrid 28034, Spain - Autor o coautor
ISCIII, Ctr Invest Biomed Red, CIBERONC, Area Canc, Madrid 28029, Spain - Autor o coautor
Natl Res Council CNR IGB, Inst Genet & Biophys A Buzzati Traverso, I-80131 Naples, Italy - Autor o coautor
Shanghai Jiao Tong Univ, Ctr Single Cell Omics, Sch Publ Hlth, State Key Lab Oncogenes & Related Genes,Sch Med, Shanghai, Peoples R China - Autor o coautor
Univ Padua, Dept Biol, I-35129 Padua, Italy - Autor o coautor
Veneto Inst Mol Med VIMM, I-35129 Padua, Italy - Autor o coautor
Veure més

Resum

Background: Tumor-initiating cells (TIC), also known as cancer stem cells, are considered a specific subpopulation of cells necessary for cancer initiation and metastasis; however, the mechanisms by which they acquire metastatic traits are not well understood.; Methods: LAMC2 transcriptional levels were evaluated using publicly available transcriptome data sets, and LAMC2 immunohistochemistry was performed using a tissue microarray composed of PDAC and normal pancreas tissues. Silencing and tracing of LAMC2 was performed using lentiviral shRNA constructs and CRISPR/Cas9-mediated homologous recombination, respectively. The contribution of LAMC2 to PDAC tumorigenicity was explored in vitro by tumor cell invasion, migration, sphere-forming and organoids assays, and in vivo by tumor growth and metastatic assays. mRNA sequencing was performed to identify key cellular pathways upregulated in LAMC2 expressing cells. Metastatic spreading induced by LAMC2- expressing cells was blocked by pharmacological inhibition of transforming growth factor beta (TGF-beta) signaling.; Results: We report a LAMC2-expressing cell population, which is endowed with enhanced self-renewal capacity, and is sufficient for tumor initiation and differentiation, and drives metastasis. mRNA profiling of these cells indicates a prominent squamous signature, and differentially activated pathways critical for tumor growth and metastasis, including deregulation of the TGF-beta signaling pathway. Treatment with Vactosertib, a new small molecule inhibitor of the TGF-beta type I receptor (activin receptor-like kinase-5, ALK5), completely abrogated lung metastasis, primarily originating from LAMC2-expressing cells.; Conclusions: We have identified a highly metastatic subpopulation of TICs marked by LAMC2. Strategies aimed at targeting the LAMC2 population may be effective in reducing tumor aggressiveness in PDAC patients. Our results prompt further study of this TIC population in pancreatic cancer and exploration as a potential therapeutic target and/or biomarker.
[+]

Paraules clau

laminin γ2 (lamc2)pancreatic ductal adenocarcinoma (pdac)tgf-β signalingtumor-initiating cells (tics)Cd133Ductal adenocarcinomaExpressionGrowthLaminin gamma 2 (lamc2)Pancreatic ductal adenocarcinoma (pdac)PlatformStem-cellsSubtypesTargetTgf-beta signalingTumor-initiating cells (tics)Vactosertib

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2022, es trobava a la posició 25/241, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Oncology. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 2.49. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 13 Nov 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2026-02-07, el següent nombre de cites:

  • WoS: 26
  • Google Scholar: 20
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-02-07:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 31.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 31 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 71.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 20 (Altmetric).
  • El nombre de mencions a mitjans de comunicació: 7 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: China; Italy.

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

This work was supported by: Marie Curie IF (H2020-MSCA-IF-2015, #703753), My First AIRC Grant (MFAG-2017, #20206), POR Campania FESR 2014/2020 (Project SATIN) to E.L.; AIRC IG grant 2018 n.21420 to A.D.L.; FIMP to D.D.C.; AECC (Proye18046BATL_002) to E.B.; My First AIRC Grant (MFAG grant #23029), WorldWide Cancer Research (Research grant #20-0188), EASI Genomics consortium (TNA project #15158) and the World Cancer Research Fund (Seed grant #2021-1769) to A.C.
[+]