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Cortina, CarmeAutor o CoautorSevillano, MartaAutor o CoautorBatlle, EduardAutor o Coautor

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7 de noviembre de 2022
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Artículo
Sí

LAMC2 marks a tumor-initiating cell population with an aggressive signature in pancreatic cancer

Publicado en: Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research. 41 (1): 315- - 2022-10-26 41(1), DOI: 10.1186/s13046-022-02516-w

Autores:

Delle Cave, D; Buonaiuto, S; Sainz, B; Fantuz, M; Mangini, M; Carrer, A; Di Domenico, A; Iavazzo, TT; Andolfi, G; Cortina, C; Sevillano, M; Heeschen, C; Colonna, V; Corona, M; Cucciardi, A; Di Guida, M; Batlle, E; De Luca, A; Lonardo, E
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Afiliaciones

Barcelona Inst Sci & Technol BIST, Inst Res Biomed IRB Barcelona, Baldiri Reixac 10, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Consiglio Nazl Ric CNR, Inst Expt Endocrinol & Oncol, G Salvatore IEOS, Unit 2, I-801310 Naples, Italy - Autor o Coautor
CSIC UAM, Dept Canc Biol, Inst Invest Biomed Alberto Sols IIBM, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Ctr Invest Biomed Red Canc CIBERONC, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
Inst Ramon y Cajal Invest Sanitaria IRYCIS, Chron Dis & Canc, Area 3, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
ISCIII, Ctr Invest Biomed Red, CIBERONC, Area Canc, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Natl Res Council CNR IGB, Inst Genet & Biophys A Buzzati Traverso, I-80131 Naples, Italy - Autor o Coautor
Shanghai Jiao Tong Univ, Ctr Single Cell Omics, Sch Publ Hlth, State Key Lab Oncogenes & Related Genes,Sch Med, Shanghai, Peoples R China - Autor o Coautor
Univ Padua, Dept Biol, I-35129 Padua, Italy - Autor o Coautor
Veneto Inst Mol Med VIMM, I-35129 Padua, Italy - Autor o Coautor
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Resumen

Background: Tumor-initiating cells (TIC), also known as cancer stem cells, are considered a specific subpopulation of cells necessary for cancer initiation and metastasis; however, the mechanisms by which they acquire metastatic traits are not well understood.; Methods: LAMC2 transcriptional levels were evaluated using publicly available transcriptome data sets, and LAMC2 immunohistochemistry was performed using a tissue microarray composed of PDAC and normal pancreas tissues. Silencing and tracing of LAMC2 was performed using lentiviral shRNA constructs and CRISPR/Cas9-mediated homologous recombination, respectively. The contribution of LAMC2 to PDAC tumorigenicity was explored in vitro by tumor cell invasion, migration, sphere-forming and organoids assays, and in vivo by tumor growth and metastatic assays. mRNA sequencing was performed to identify key cellular pathways upregulated in LAMC2 expressing cells. Metastatic spreading induced by LAMC2- expressing cells was blocked by pharmacological inhibition of transforming growth factor beta (TGF-beta) signaling.; Results: We report a LAMC2-expressing cell population, which is endowed with enhanced self-renewal capacity, and is sufficient for tumor initiation and differentiation, and drives metastasis. mRNA profiling of these cells indicates a prominent squamous signature, and differentially activated pathways critical for tumor growth and metastasis, including deregulation of the TGF-beta signaling pathway. Treatment with Vactosertib, a new small molecule inhibitor of the TGF-beta type I receptor (activin receptor-like kinase-5, ALK5), completely abrogated lung metastasis, primarily originating from LAMC2-expressing cells.; Conclusions: We have identified a highly metastatic subpopulation of TICs marked by LAMC2. Strategies aimed at targeting the LAMC2 population may be effective in reducing tumor aggressiveness in PDAC patients. Our results prompt further study of this TIC population in pancreatic cancer and exploration as a potential therapeutic target and/or biomarker.
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Palabras clave

laminin γ2 (lamc2)pancreatic ductal adenocarcinoma (pdac)tgf-β signalingtumor-initiating cells (tics)Cd133Ductal adenocarcinomaExpressionGrowthLaminin gamma 2 (lamc2)Pancreatic ductal adenocarcinoma (pdac)PlatformStem-cellsSubtypesTargetTgf-beta signalingTumor-initiating cells (tics)Vactosertib

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2022, se encontraba en la posición 25/241, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 2.49. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-02-07, el siguiente número de citas:

  • WoS: 26
  • Google Scholar: 20
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-02-07:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 31.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 31 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 71.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 20 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 7 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: China; Italy.

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Reconocimientos ligados al ítem

This work was supported by: Marie Curie IF (H2020-MSCA-IF-2015, #703753), My First AIRC Grant (MFAG-2017, #20206), POR Campania FESR 2014/2020 (Project SATIN) to E.L.; AIRC IG grant 2018 n.21420 to A.D.L.; FIMP to D.D.C.; AECC (Proye18046BATL_002) to E.B.; My First AIRC Grant (MFAG grant #23029), WorldWide Cancer Research (Research grant #20-0188), EASI Genomics consortium (TNA project #15158) and the World Cancer Research Fund (Seed grant #2021-1769) to A.C.
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